抗癌好藥特泊替尼,MET基因擴增的病友可用這款藥

作為全球首個獲批治療攜帶MET14外顯子跳躍突變的晚期非小細胞肺癌的口服MET抑

作為全球首個獲批治療攜帶MET14外顯子跳躍突變的晚期非小細胞肺癌的口服MET抑制劑,特泊替尼落地博鰲樂城先行區,並且被納入“樂城全球特藥險2021版”及”北京普惠健康保”,上海市“滬惠保2022版”的賠付藥品清單。(詳細信息見:抗癌好藥、每日一次口服MET抑制劑特泊替尼重磅登陸樂城先行區)。今天,小編繼續為您分享特泊替尼的最新信息。

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MET基因突變簡介

基因檢測已經成為腫瘤精準醫療時代的關鍵詞,當一個患者確診腫瘤,我們都會想知道,有沒有基因突變?對於非小細胞肺癌(NSCLC)來講,除瞭我們熟知的EGFR、ALK、ROS1這些突變外,還有一種更為復雜的突變,那就是MET。

說MET復雜,首先是因為這個驅動基因的異常,並不能單純用“陽性”或“陰性”突變來表示。MET基因異常形式多達四種:MET擴增、MET14外顯子跳躍突變、MET蛋白過表達、MET融合[1]。其次,MET基因異常可以原發存在,或在應用其他靶向藥耐藥時作為耐藥機制出現。

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MET基因異常的臨床意義和檢測方法

無論何種形式的MET基因異常,作為原癌基因,MET通路的異常活化,會導致下遊增殖信號的傳導,引起細胞異常增殖、分裂、血管生成,這些都會促進腫瘤發展。

MET擴增和MET14號外顯子跳躍突變是常見的突變類型,但不同的是:MET擴增常常作為EGFR-TKI耐藥的分子機制(圖1)[2],在少數情況下作為肺癌驅動因素;而MET14外顯子跳躍突變則常為原發性,是肺癌確切的驅動基因。在進行基因檢測時,這兩種形式往往都會涉及到。

MET擴增的檢測包括熒光原位雜交(FISH)、高通量基因測序(NGS)等,其中熒光原位雜交(FISH)最為穩定可靠。最近,中國的病理學傢和臨床專傢起草瞭中國第一個MET檢測共識,將於近期發表,倍加期待。

抗癌好藥特泊替尼,MET基因擴增的病友可用這款藥

圖1. EGFR突變NSCLC一線接受奧希替尼的耐藥機制[2]

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在克服MET擴增導致的EGFR-TKI耐藥方面,特泊替尼有越來越多的數據證實其療效

特泊替尼(Tepotinib)是全球首個獲批的高選擇性口服MET抑制劑,在針對EGFR-TKI耐藥後出現MET擴增和本身就存在MET14外顯子跳躍突變方面,都具有很好的療效。目前來講,由於EGFR-TKI用藥人數眾多,耐藥後出現MET擴增急需進一步治療的患者數目更大。那麼,特泊替尼對克服MET擴增導致的EGFR-TKI耐藥究竟有什麼作用呢?

INSIGHT:特泊替尼有效克服MET擴增導致的吉非替尼耐藥[3,4]

吉非替尼(Gefitinib)是第一代EGFR-TKI,在用藥10~12個月時,常常出現耐藥。其中,MET擴增是常見的獲得性耐藥原因。在此基礎上應用針對MET擴增的特泊替尼,能否克服這種耐藥呢?我國著名肺癌學者吳一龍教授團隊通過INSIGHT研究(NCT01982955)給出瞭答案。

與化療相比,特泊替尼聯合吉非替尼能顯著改善患者無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、客觀緩解率和緩解持續時間。化療組中位PFS僅有4.2個月,而特泊替尼聯合吉非替尼能延長至16.6個月,是化療組的4倍!對OS來說,特泊替尼聯合吉非替尼組的中位OS長達37.3個月(化療組僅為13.1個月),意味著半數以上患者生存能超過3年(圖2)[3,4]。而安全性方面,特泊替尼聯合吉非替尼整體安全性可控,能為持久療效保駕護航。

抗癌好藥特泊替尼,MET基因擴增的病友可用這款藥

圖2. INSIGHT研究最終分析的PFS(左)和OS(右)生存曲線[4]

INSIGHT 2:特泊替尼克服MET擴增導致的奧希替尼耐藥療效初顯,後續結果值得期待

奧希替尼(Osimertinib)作為第三代EGFR-TKI,一線治療後MET擴增的發生率可高達15%。特泊替尼能否幫助克服這一類型耐藥呢?

INSIGHT 2(NCT03940703)是一項全球開放性II期臨床研究,已於2019年9月啟動,旨在評估特泊替尼(500mg每日一次)聯合奧希替尼(80mg每日一次)用於因MET擴增而對一線奧希替尼產生獲得性耐藥的晚期EGFR突變NSCLC患者的療效。該研究仍在進行中,初步數據可觀,我們期待其後續結果的報道。

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如何參加特泊替尼臨床試驗?

最近有一項特泊替尼+奧希替尼用於對既往一線奧希替尼治療獲得性耐藥後MET 擴增的晚期或轉移性非小細胞肺癌臨床試驗,充分尊重並考慮患者的獲益,參與臨床試驗的患者,成功入組的都可以免費使用藥物,相應的檢查費予以報銷。其主要入組要求是:

主要入選標準

1. 局部晚期或轉移性NSCLC(通過組織學或細胞學證實),同時有記錄的EGFR活化突變;

2. 東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態評分為0或1且最低預期壽命為12周;

3. 對既往EGFR-TKI治療具有獲得性耐藥。受試者必須符合以下兩個標準:

有既往EGFR-TKI治療疾病進展的影像學證據;在既往奧希替尼治療期間記錄到客觀臨床獲益(定義為部分或完全影像學緩解),或開始既往奧希替尼治療後出現持久疾病穩定(SD)(SD應持續>6個月)。

4. 僅接受過奧希替尼作為非根治性的針對晚期或轉移性NSCLC的一線治療;

5. 使用FISH檢測(中心或當地實驗室)腫瘤組織(TBx)或基於中心實驗室的血液NGS(LBx)確定的MET擴增;

6. 任何其他可能適用於方案的納入標準。

主要排除標準

1. 脊髓壓迫或腦轉移,除非在研究幹預開始前至少2周內無癥狀、穩定或不需要類固醇治療;

2. 根據NCI-CTCAE第5版,先前抗癌治療產生的任何2級或以上未消退毒性,脫發除外;

3. 血液,肝和腎功能低下;

4. ILD或間質性肺炎史,包括需要類固醇治療的放射性肺炎;

5. 心臟功能受損;

6. 標準治療控制不佳的高血壓(未穩定至<150/90 mmHg);

7. 存在奧希替尼給藥的禁忌癥;

8. 主要研究者認為妨礙受試者參加本研究的任何其他原因。

在哪些醫院可以參加呢?小編給大傢列出可以聯系的醫院及相關信息:

抗癌好藥特泊替尼,MET基因擴增的病友可用這款藥

根據防疫的要求臨床試驗的醫院可能會做動態調整,歡迎大傢做進一步瞭解。

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