孫志強教授:焠創新之火,鑄治療之刃,從羅特西普真實用藥及核心研究看β-地貧未來治療趨勢

對於β-地中海貧血(以下簡稱“β-地貧”)治療,既往手段較為局限。部分患者依賴長

對於β-地中海貧血(以下簡稱“β-地貧”)治療,既往手段較為局限。部分患者依賴長期輸血,面臨鐵超負荷、血源緊張等多重困境,也因此患者往往不能堅持規范化治療,導致多種並發癥的發生和全身多臟器不可逆損害,給患者傢庭和社會帶來沉重負擔。臨床對創新藥物的需求迫在眉睫。

淬煉匠心,不負等待。全球首款紅細胞成熟劑羅特西普已於2022年1月在國內獲批並於6月正式上市,用於治療需要定期輸註紅細胞且紅細胞輸註≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者。隨著促紅細胞成熟治療在臨床應用中的逐漸展開,提升臨床醫生對於這一創新治療方式的認知,並將其規范化應用於β-地中海貧血的治療具有重要意義。基於此,醫脈通特邀南方醫科大學深圳醫院血液科主任孫志強教授進行深度訪談,就羅特西普的臨床應用經驗進行分享,並基於臨床需求及核心研究,展望其在β-地中海貧血治療領域的應用前景。

專傢簡介

孫志強 教授

醫學博士、主任醫師、碩士生導師

南方醫科大學深圳醫院血液科主任

廣東省醫學會血液學分會委員

廣東省醫師學會血液科醫師分會委員

中國免疫學會血液免疫分會委員

中國抗癌協會康復會血液分會副主任委員

深圳市抗癌協會淋巴瘤專業委員主任委員

深圳市醫師學會血液科醫師分會副主任委員

深圳市醫師學會淋巴瘤分會副主任委員

深圳市抗癌協會白血病委員會副主任委員

抗癌聯盟深圳市淋巴瘤分會副主任委員

深圳市健康管理協會細胞免疫學專業委員會副主任委員

深圳市醫學會血液學分會常委

廣東省預防醫學會血液腫瘤學分會常委

深圳市抗癌協會精準醫學會常委

深圳市抗癌協會血液腫瘤分會常委

中國抗癌協會腫瘤與微生態專業委員會委員

治療“利”器:羅特西普中國β-地貧患者真實用藥初顯風采

“患者20歲,需要長期輸血,曾有發熱、寒戰等輸血反應而恐懼輸血,所以輸血依從性差,不能堅持規范化治療;此外,由於長期輸血,過量的鐵沉積於心臟、肝臟等各器官引起相關臟器的損傷,而患者對祛鐵藥物出現瞭消化道方面的不良反應如食欲降低、腹瀉等,所以祛鐵治療依從性差。”孫志強教授首先分享瞭中心一例患者的診療情況,並表示:“臨床上需要長期輸血的患者,一直在尋找新的治療方法。”

羅特西普上市後的臨床應用備受臨床關註,因為一線臨床的反應往往代表患者對其最直觀的感受。孫志強教授介紹道:“向患者推薦羅特西普並與其溝通後,患者表示樂於嘗試。使用一周後血紅蛋白即達到120g/L,患者感受較好,也更有信心接受後續註射治療和其他治療。根據觀察,患者輸血間隔時間延長、輸血量減少,血清鐵蛋白、肝鐵蛋白下降,未訴明顯不適。且患者使用羅特西普隻需隔段時間來醫院就診一次,註射時隻需花費幾分鐘,節約瞭患者的時間成本,也使患者能夠更方便、更快地融入社會,進行工作。通過羅特西普的治療,該患者病情及生活質量均得到瞭明顯的改善。”隨後孫志強教授補充道:“還有一位需長期輸血的患者,對傳統的治療方法不滿意。向這位患者介紹羅特西普後,患者已經完成瞭第一劑的註射,即將接受第二劑治療,期待後續結果。”

創新“佈”局:羅特西普獨辟蹊徑有望改善β-地貧治療現狀

羅特西普上市之前,深圳醫院患者的經歷或許是我國廣大β-地貧患者真實的寫照。造血幹細胞移植雖是唯一可以根治疾病的手段,但存在年齡限制、配型成功率低等問題。對於無法接受移植的重型或輸血依賴型成人患者,往往需要終身接受規范的輸血和祛鐵治療。長期輸血引起的鐵過載、部分地區血源緊張導致輸血治療難以保障、治療依從性差、經濟壓力逐漸增大等諸多局限性給β-地貧患者和社會都帶來瞭沉重負擔。

針對β-地貧診療狀況,孫志強教授指出,“臨床對創新藥物需求很迫切。羅特西普能夠針對β-地貧的無效造血,選擇性與調控紅細胞成熟的關鍵因子——TGF-β超傢族配體結合,降低異常增強的Smad 2/3信號通路轉導,從而促進晚期紅細胞成熟,使機體能夠產生更多成熟的紅細胞,提升血紅蛋白水平,降低患者的輸血負擔和對祛鐵治療的依賴,提高治療依從性。”

“洛”於循證:羅特西普核心研究長期隨訪結果凸顯社會價值

創新藥物能夠進行臨床應用的前提是有確切的循證醫學證據。BELIEVE研究已證實,羅特西普可顯著改善輸血依賴型β-地貧成人患者對輸血的依賴。今年歐洲血液學協會年會(EHA)上公佈的結果證實瞭羅特西普長期治療的療效及安全性。

患者輸血負擔持續降低:中位治療約154周的情況下,羅特西普組輸血負擔較基線降低≥33%的患者比例在任意12周和24周分別為77.2%和51.8%,較中位治療64周時的70.5%和41.1%有進一步的提升;輸血負擔較基線下降≥50%患者比例也有類似結果。

孫志強教授:焠創新之火,鑄治療之刃,從羅特西普真實用藥及核心研究看β-地貧未來治療趨勢

更多患者脫離紅細胞輸註≥8周:中位治療約154周時,羅特西普組患者脫離紅細胞輸註≥8周的比例達12.1%,高於中位治療64周時的10.7%。中位(95% CI)最長持續時間為72.0(62.0~103.0)天。

孫志強教授:焠創新之火,鑄治療之刃,從羅特西普真實用藥及核心研究看β-地貧未來治療趨勢

應答患者肝鐵濃度(LIC)呈下降趨勢:任意12周輸血負擔較基線下降≥33% 的患者中,在144周時,LIC均值較基線下降3.73毫克/克幹重。

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持續接受羅特西普治療,患者應答持續時間延長:中位治療約154周時與64周時相比,任意12周期間,羅特西普治療的患者輸血負擔較基線下降≥33%的中位最長持續時間由104天延長至114天,平均總體(累積)持續時間長達627天。

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羅特西普長期治療耐受性良好,未報告新的安全性問題;研究期間羅特西普組未觀察到惡性血液腫瘤,也未報告癌前病變。

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BELIEVE重磅長期隨訪研究結果公佈的意義不言而喻,既有助於提升臨床治療中應用羅特西普的信心,在宏觀層面也有望為社會帶來積極影響。對此孫志強教授表示,“經估算,對羅特西普治療應答的中國患者,年輸血量有望降低約57%,輸血次數減少約21%。此外,患者部分健康相關生活質量評分改善,有助提升對治療的耐受性。而且,羅特西普有助減輕輸血及並發癥治療等產生的經濟負擔,提升生產力,減少並發癥治療費用,經估算,對羅特西普治療應答的患者全年減少因輸血相關問題所導致的誤工時間約78%,生產力提升約26%,這為青壯年患者重返社會提供瞭助力,增加瞭其對社會的認同感。”

惠“澤”未來:呼籲全方位助力創新藥物規范可及

創新藥物進入臨床發揮作用的關鍵是促進規范化治療。放眼國際,目前羅特西普已獲得國際地貧聯盟(TIF)指南推薦用於成人輸血依賴型β-地貧的治療。立足國內,孫志強教授表示:“由中國血液學頂尖專傢參與的《地中海貧血規范化診療》項目已經於2021年啟動;目前中華醫學會血液學分會也正在制定《輸血依賴型β地中海貧血中國診斷與治療指南(2022年版)》,以推動β-地貧患者臨床治療規范化,探索創新藥物臨床應用,提升臨床診療水平。”

提高藥物可及性則是讓更多患者能夠切實享受到新藥療效和安全性的“不二法門”。對此孫志強教授認為:“一方面應加強對醫生和患者的教育,提升對疾病和創新藥物的認知;另一方面應推動羅特西普盡早進入醫保,滿足廣大患者需求,使更多β-地貧患者能夠獲益。醫生、患者、社會支持系統三方,應共同為β-地貧患者全程保駕護航。”

小結

悠悠十餘載,終得新曙光。創新藥物羅特西普的上市打破瞭國內β-地貧治療領域長期以來無新藥獲批的困境,並有望開創一個新時代,幫助患者更有信心接受臨床治療,改善患者生活質量。相信彼時,經過規范化診療制度的進一步完善和用藥可及性的進一步提高,中國β-地貧患者終將掃清治療障礙,獲得新生。

參考文獻:

1.Maria Domenica Cappellini, et al., 2022 EHA, S270.

2.Vip Viprakasit, et al., 2022 EHA, P1518

審校:Valamor

排版:moly

執行:Quinta

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