“懶癌”並不懶!我國甲狀腺癌發病率飆升近10倍,有哪些新藥物新技術值得關註!

關註無癌傢園·我們一起戰勝癌癥甲狀腺癌已成為我國最常見的內分泌惡性腫瘤之一,在女

關註無癌傢園·我們一起戰勝癌癥

甲狀腺癌已成為我國最常見的內分泌惡性腫瘤之一,在女性中更常見,男女比例為1:3。我國甲狀腺癌發病率呈上升趨勢,是增長速度最快的惡性腫瘤。

在2022年2月27日,國傢癌癥中心公佈瞭大傢翹首以盼的中國最新癌癥報告。由於國傢癌癥數據統計通常延遲3~5年,目前的最新數據統計的是2016年的癌癥發病率及死亡率。

和以往的數據差不多,2016年中國癌癥新發病例406.4萬,死亡病例241.4萬。其中,得益於3.5億煙民的貢獻,肺癌依舊是中國發病率和死亡率最高的癌種。

其中最為讓人震驚的當屬甲狀腺癌,2000年還默默無聞的甲狀腺癌,到瞭2016年發病率居然已經排到瞭第7位,僅次於食管癌。自2000年起,甲狀腺癌就以年均20%的增長速度迅速發展成為中國女性最常見的癌癥之一,有望與乳腺癌一爭高下。

“懶癌”並不懶!我國甲狀腺癌發病率飆升近10倍,有哪些新藥物新技術值得關註!

甲狀腺癌(圖源攝圖網)

從此次公佈的數據分析圖來看,我國女性甲狀腺癌發病率從2000年到2016年增長近10倍!這麼看來,甲狀腺癌格外“青睞”女性群體。有相關數據顯示,15~45歲的女性人群容易罹患甲狀腺癌,這本來是人生中最好的年華,但是卻不得不采取措施避免疾病。這種情況可能與這段時間之內女性身體內的雌激素分泌旺盛、消極情緒及遺傳因素影響所致。

“懶癌”並不懶!我國甲狀腺癌發病率飆升近10倍,有哪些新藥物新技術值得關註!

2000~2016年我國女性主要癌癥發病率

圖註:藍線代表甲狀腺癌

“懶癌”並不懶,瞭解甲狀腺癌“魔鬼”的一面,積極治療

通常,甲狀腺癌因惡性程度低,被人稱為“懶癌”或“幸福癌”,但有專傢卻表示,“懶癌”其實並不懶,發起飆來比“癌中之王”胰腺癌還狠!

從病理上講,甲狀腺癌最常見的組織類型分四種:乳頭狀癌、濾泡癌、髓樣癌、未分化癌。目前把甲狀腺乳頭狀癌和集裝先濾泡癌列為分化型甲狀腺癌。這兩種分型惡性程度較低,進展較緩慢。

1、 甲狀腺乳頭狀癌

比較常見的類型之一,占50%~70%,預後較好,10年的存活率可達90%;但此類型易淋巴腺轉移,轉移率達40%~50%,隻要治療及時規范,預後產生的不利影響較小。

2、 甲狀腺濾泡癌

發病率在5%~20%,以40歲以上女性為主;易發生遠處轉移,主要轉移部位為肺部及骨頭,早期發現治療10年存活率可達80%。

3、 甲狀腺髓樣癌

常見類型之一,發病率在3%左右,預後較差。一旦患上髓樣癌,需及時手術切除。

4、 甲狀腺未分化癌

發病率較低,通常為年長者,預後極差,通常存活時間為3~6個月。

無癌傢園專傢稱,甲狀腺癌早期沒有明顯癥狀,通常在體檢時發現,若及時治療,預後較好。據統計,通過術前精準診斷、規范外科手術治療、新技術應用及術後規范化個體化隨訪,我國甲狀腺癌5年生存率已由2003~2005年的67.5%升至2012~2015年的84.3%。

然而因為很多人覺得甲狀腺癌是“懶癌”,發現時往往不重視,抱著僥幸心理,一拖再拖,最後導致腫瘤轉移擴散,治療難度加大,後續還容易復發,影響生活質量及壽命。

治療甲狀腺癌的三大“武器”:外科手術切除(首選)、碘131治療,內分泌的抑制治療。對於分化型甲狀腺癌和髓樣癌,不管是哪一期,隻要能手術的首先要爭取手術,隻有早期手術治療切除,才會有後續更多的治療機會。

由於外科手術等方面的因素影響,手術有可能切不幹凈,或多或少會有殘留,造成甲狀腺癌復發的隱患,因此會將碘131引入甲狀腺組織或甲狀腺癌,進行放射性殺傷以達到術後輔助治療的目的。

由於分化型甲狀腺癌可以出現廣泛性全身轉移和碘抵抗,因此目前仍有部分患者治療效果不佳,屬於難治性甲狀腺癌。甲狀腺癌晚期、局部復發或轉移,都將導致甲狀腺癌患者的生存期大幅度縮短,這類患者迫切需要一種有助於控制或延緩病情進展的新藥物、新療法。因此,開發合適的靶向治療、免疫治療及聯合療法成為解決難治性甲狀腺癌患者的重中之重。

精準治療時代來臨,靶向藥為甲狀腺癌患者帶來新希望

為瞭戰勝致命性甲狀腺癌,靶向、免疫新藥的研發可謂是熱情高漲,從2011年第一款甲狀腺癌用藥凡德他尼獲批,到2020年第11款甲狀腺癌用藥安羅替尼獲批,11年誕生12款救命藥,使甲狀腺癌的治療更趨於精準化。這也意味著目前已步入甲狀腺癌精準治療新時代。

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“鉆石”靶點:NTRK

作為全球首個不分腫瘤來源用於初始治療的靶向藥,拉羅替尼於2018年11月26日被FDA批準上市,用於成人和小兒具有神經營養受體酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的實體瘤治療。

就在4月13日,我國的癌友們苦等瞭3年多的“傳奇”抗癌藥拉羅替尼(larotrectinib,硫酸拉羅替尼,商品名:Vitrakvi)終於獲得中國國傢藥監局(NMPA)的批準上市,用於治療攜帶NTRK融合基因的實體瘤成人和兒童患者。這表明,中國癌友們迎來瞭全球首款專為NTRK基因融合癌癥患者設計的口服TRK抑制劑。

據無癌傢園之前的報道顯示,這款“治愈系”抗癌藥在2021年5月20日就已在國內遞交上市申請並獲受理,時隔近1年,這款抗癌藥終於與國內的癌癥患者見面,真的是可喜可賀!

截止到目前已發現NTRK融合存在於超過25類癌癥中,包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等,成人和兒童患者都可以使用。

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NTRK融合在成人和兒童腫瘤中的分佈和頻率

NTRK的融合可發生於各種類型的實體瘤中,在甲狀腺癌中的發生率可達5%~25%。2020年ESMO年會初步公佈瞭拉羅替尼治療NTRK融合甲狀腺癌的單臂研究數據。

納入的28例患者中,79%的患者接受過碘-131治療,57%的患者接受過靶向治療、免疫治療或化療等系統治療。

結果顯示,所有患者的客觀緩解率(ORR)為75%,其中分化型甲狀腺癌(DTC)患者的ORR高達90%,而未分化癌患者ORR僅為29%。基於當前的隨訪數據,中位無進展生存期(PFS)和中位緩解持續時間(DOR)均未達到。整體人群的中位總生存(OS)為27.8個月,其中未分化癌患者的中位OS為14.1個月,而DTC的中位OS仍未達到。

除瞭拉羅替尼外,目前全球對於NTRK藥物的研發正在如火如荼地進行中,給更多患者帶來新希望!無癌傢園特地為各位癌友們整理瞭目前正在招募的NTRK抑制劑的信息,希望給各位急於尋醫問藥的患者更多的治療選擇!

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病例賞析

一名4.3歲女孩被診斷為3.6 cm的經典變異型甲狀腺乳頭狀癌,伴有廣泛的淋巴結受累和肺轉移。經基因檢測確定TPR-NTRK1重排,並開始口服 100 mg拉羅替尼,每天兩次。CT 掃描顯示淋巴結和肺靶病變在4 周後顯著改善(降至基線的 35%)。該患者在21個月後達到完全緩解並保持反應,在 41 個月的拉羅替尼治療期間未見劑量限制性毒性。

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熱門靶點:RET

ET激酶的基因組改變包括融合和點突變,從而導致RET信號過度活躍和細胞生長不受控制。RET融合和突變發生在多種腫瘤類型中,且發生頻率不同。

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RET融合:非小細胞肺癌2%,甲狀腺癌10%·20%,胰腺癌<1%,唾液腺癌<1%,結直腸癌<1%,卵巢癌<1%;

RET突變:甲狀腺髓樣癌>60%

FDA批準的兩款RET突變靶向藥

在2017年之前,針對RET突變隻能通過多激酶抑制劑(例如vandetinib和cabozantinib)治療,效果不佳。

2020年,RET基因變異的治療取得瞭巨大的飛躍,兩款有效率超高的抑制劑獲批上市!

塞爾帕替尼(LOXO-292)的顱內反應率高達91%!

普雷西替尼(BLU-667)接近60%!

臨床數據顯示,無論是否接受過治療,目標病灶都會消退,並且疾病控制時間持久!

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